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　　滴丸劑是近年剛發展起來的劑型，基于此劑型的特殊性，剛起步研制滴丸劑藥廠對此有一個摸索過程，故滴丸劑設備廠有義務把工藝與設備相結合，賣設備的同時也應把制備成功經驗傳授給藥廠。山東聊城萬合工業制造有限公司在研制和銷售滴丸劑設備時，就著力于滴丸劑工藝的研究，聯合專門滴丸劑研究的科研機構，走出一條“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式之路。本文從滴丸劑的特殊性出發，探討“一門式”滴丸劑設備銷售與服務模式的重要性，目的是讓中國滴丸劑設備制造業迅速成長，并更好地走出國門。

1滴丸劑的基本概念

　　滴丸劑系指固體或液體藥物與基質加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝而制成的制劑。同傳統中藥的“丸散膏丹”劑型相比，滴丸劑具有藥品的化學成分清楚的特點，也是易于為國際市場接受的中藥劑型。
中藥滴丸劑有以下幾個特點：
（1）在生產方面，工藝設備簡單，生產方便，成本低，易于控制質量，且有利于清潔衛生及勞動保護等；
（2）在劑型方面，能夠將某些液體藥物制成固體滴丸，也可通過選用腸溶性基質直接制成腸溶性滴丸等。同時，某些難溶性藥物通過制成滴丸可提高其生物利用度；
（3）在療效方面，適用于中藥急癥制劑，達到高效、速效的目的。另外，可適用于緩釋制劑，具有延效作用等；
（4）在應用方面，適用于耳、鼻、口腔等局部用藥，可具有長效作用。
　　近年來在我國醫藥科研項目中，劑型改革即第4類新藥約占40%（尤其是中成藥的劑型改革），大多數中藥復方制劑尚存體大量多、服用麻煩、粗分制藥難以吸收、成分復雜、劑型不配套以及缺乏速效性等缺點。因此，根據中醫藥學理論，在保持原劑型特點的基礎上，與現代制劑科學相結合，開發中藥新劑型，使其符合“三效”（即高效、速效、長效）、“三小”（即毒性、負反應、用量小）和“五大方便”（即生產、運輸、使用、攜帶、保管方便）的要求，然而中藥滴丸劑的誕生正是向這些方面邁進了一步。目前，中藥滴丸劑的品種和數量已經得到迅速的增加，隨著各方面新技術新工藝的發展，相信中藥滴丸的研究及應用必將得到更大的發展。

2“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式

　　當藥廠準備上滴丸劑品種（不管是新品種研制還是批量生產）時，首先必須掌握滴丸劑的制備工藝及其工藝參數。然而，滴丸劑作為中藥現代化的一種新劑型的制備工藝對多數制藥企業（特別是第一次研制或生產滴丸劑品種的制藥企業）還不是十分熟悉，即使購買了滴丸劑設備，短期內也不能確定準確合理的工藝參數。因此，滴丸劑的制備工藝及其工藝參數的確定已構成制藥企業生產滴丸劑品種的瓶頸問題。一般制藥企業還必須到滴丸劑科研機構學習滴丸劑的制備工藝及其工藝參數方面的知識。而聊城萬合工業制造有限公司推出的“一門式”滴丸劑設備銷售與服務模式能完美、可行地把上述問題一并解決。
　　“一門式”滴丸劑設備銷售與服務模式的基本結構如圖1所示，“一門式”顧名思義為只要制藥廠人員進入聊城萬合工業制造有限公司一個門就能解決工藝、設備和生產等關鍵問題。“一門式” 滴丸劑設備銷售與服務模式的具體內容是：藥廠準備上滴丸劑設備前，先提供所要滴制的滴丸劑的配方或原料（我們承諾為客戶保守秘密）到聊城萬合工業制造有限公司，我們公司會聯合專門研究機構確定其輔料（有必要時），再用我們公司滴丸劑設備以最快的速度進行滴丸工藝小試，把滴丸工藝小試的樣品及基本情況及時反饋給藥廠人員，當這些經藥廠工藝、QA及設備等部門確認與溝通后，即可封樣并確定滴丸劑的制備工藝及其工藝參數（也可提供滴丸劑生產車間工藝布置方案）。而后，雙方簽訂設備合同，藥廠付出滴丸劑設備貨款30%的首付款，此時這些條件生效，我們公司開始進行設備的生產制造，同時我們公司提供滴丸設備的安裝、使用、驗證、操作、清洗及維護保養等方面的所有技術資料給藥廠，并對其員工進行技術培訓。按合同時間要求藥廠付出滴丸劑設備貨款的60%后，可來人驗收或實物試車，之后發貨到藥廠。設備到藥廠后，我們公司派專業技術人員進行免費調試，并終身維護設備。

滴丸劑產品
工藝參數確定

藥廠 　工藝參數或其他 　設備處 　 設備合同 30%貨款 設備制造 60%貨款 發貨 進廠調試 維護

小試
培訓 技術文件

圖1“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式框圖

3把滴丸工藝作為滴丸劑設備銷售前提的重要性

　　滴丸劑的制備工藝對多數制藥企業（特別是第一次研制或生產滴丸劑品種的制藥企業）還不十分熟悉，對滴丸劑的制備工藝及參數的確立了解很少，然而大多數同類產品制藥設備生產廠家對滴丸劑的生產工藝的了解更是少得可憐。因此，我們公司在研發滴丸劑設備時，就著重以工藝為先導，聯合國內專門從事滴丸劑研究的機構一起進行開發研究。我們公司具有滴丸劑研制、試驗和生產方面的經驗，可以提供滴丸劑工藝小試的硬件（滴丸試驗室、滴丸試驗機等）和軟件（滴丸工藝參數試驗經驗、滴丸工藝實驗方法），這樣可解決新上滴丸劑劑型的制藥廠對滴丸劑的生產工藝了解較少的問題。下面通過工藝參數確定對滴丸劑生產影響因素作探討，以說明滴丸劑工藝參數確定對其生產的重要性。
3.1滴丸劑工藝參數確定對滴丸劑生產影響因素的探討
　　滴丸劑成型工藝受到許多因素的影響，其主要受基質、冷卻劑、藥物及滴制過程的4方面的影響，其中，滴制過程常采用正交試驗法、均勻設計法或單因素考察法來選擇最佳工藝條件。然而，考察滴丸劑質量又涉及到藥典中所提及的滴丸的丸重、圓整度和溶散時限等問題。
3.1.1丸重的影響因素
3.1.1.1滴管口徑：在一定范圍內，管徑大則滴制的丸也大，反之則小。
3.1.1.2基質形成溶液后表面張力：溫度影響表面張力，受其影響溫度亦與丸重有關。當溫度上升、表面張力減小，丸重減小；反之，溫度下降，表面張力增大，丸重亦增大。
3.1.1.3滴出口與冷凝劑液面的距離：距離過大時，液滴會因重力作用被跌散而產生細粒，因此兩者的距離不宜超過5cm。3.1.2 圓整度的影響因素
3.1.2.1液滴在冷凝劑中的移動速度：移動速度越快，受重力(或浮力)的影響越大，就越容易呈扁形，液滴與冷凝劑的密度相差大或冷凝劑的黏度小都能增加移動速度，影響其圓整度。
3.1.2.2表面積：表面積大的液滴收縮成球體的力量較強，圓整度較好，小丸表面積大于大丸，因而小丸的圓整度比大丸好。
3.1.2.3冷凝劑的性質：含有空氣的液滴滴入冷凝劑中，在下降的同時逐漸冷卻收縮成丸并逸出所帶入的氣泡，倘若滴丸在氣泡未能逸出前凝固，即可產生空洞，此時需要適當增加冷凝劑和液滴的親和力，使空氣盡早排出，提高凝固時滴丸的圓整度。
3.1.2.4料溫：料溫過低，易出現拖尾，圓整度差；料溫過高，揮發性藥物可能會產生揮發現象，并可能發生局部焦糊現象。而且，料溫過高易使滴丸表面皺折嚴重，圓整度降低，這時可以減少每次的投料量，以縮短藥液受熱時間。
3.1.2.5冷凝劑的溫度：在一定范圍內降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸迅速散熱凝固，使基質形成細小結晶，同時在較低的溫度下，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度。
3.1.2.6丸重：丸重增加后散熱緩慢，基質易形成粗大的結晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圓整度變差。
3.1.2.7其他：以提取物(干浸膏)粉碎過篩后與基質混合或將干浸膏預先用水少許研成細膩的糊狀后再與基質混合，在其它條件相同的情況下分別滴制，結果后者所制的滴丸外表光滑，色澤均勻，較前者更為理想，且既省時又可減少原料損耗。基質與水的配比變化對滴丸成形影響較大，而在一定范圍內藥液溫度，滴頭口徑，滴速與冷凝劑溫度的變化對滴丸成形影響較小。
3.1.3溶散時限或溶出度的影響因素
　　當丸重適宜，而外觀圓整的滴丸測溶散時限或測溶出度不符合該滴丸的規格時，就需調整處方使之合格。一般來說，溶散時限或溶出度慢的，要增加水溶性基質或減少水不溶性基質；溶散時限或溶出度快的就要作相反的調整。有的滴丸初滴出時呈透明狀，這是不穩定的玻璃態，具有較快的溶散時限，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝劑中，待較變為不透明的穩定狀態再測，以免測出的結果不準，如轉變時間過長，不便于生產時，就要采取破壞這種玻璃態的措施。同時，藥物與基質的混合順序也會影響溶散時限或溶出度。
3.1.4其他
　　滴丸有黏結情況發生時，可采用降低滴速、降低冷凝劑的溫度、增加冷凝柱的長度等途徑來解決。如果滴丸不能夠凝固，則通過更換冷凝劑種類，或改變處方等途徑來解決。另外，據報道，增大基質用量，加入少量水與甘油均有改善滴制條件，但這些方法同時也增大了服藥量，有待改進。
3.2工藝小試所提供完整的參數能加快生產成功的步伐
　　憑借我們公司在滴丸劑研制、試驗及生產方面等經驗，可以提供滴丸劑工藝小試的硬件（滴丸試驗室、滴丸試驗機等）和軟件，可以（通過工藝小試）以最快的速度確定滴丸工藝參數，承諾提供完整的小試工藝參數，并隨滴丸設備一起提供給藥廠，這樣能加快成功的步伐。同時，我們公司及聯合研究機構的制藥專家還能根據各制藥企業生產的滴丸品種提供相應的滴丸工藝參數，解決了一些制藥企業無滴丸生產經驗，無滴丸生產工藝的難題。

4滴丸劑設備的簡介

　　聊城萬合工業制造有限公司生產的DWJ-A型自動化滴丸機系統包括有滴丸、甩油、擦丸、選丸、干燥以及數粒包裝機等設備，其可實現實心滴丸的自動化連續生產。
　　其中，滴丸設備的主要特點：
（1）采用PLC和人機界面控制，操作方便、直觀；
（2）滴罐液面采用自動控制，保證液面的穩定；
（3）液位控制傳感器不接觸藥液，無須清洗，控制精度高；
（4）滴罐能手動或自動升降；
（5）滴罐內設有滴頭疏通裝置；
（6）氣動開關裝置可以方便地控制滴制的開始和停止；
（7）滴盤下裝有接料盤，在滴制準備階段需要調整時，防止藥液滴入冷卻缸而產生不合格丸；
（8）冷卻缸采用梯度式加熱和冷卻技術，冷卻選用進口制冷設備，可以方便地對冷卻缸上下部分的循環液溫度進行調整，保證滴丸成形質量；
（9）循環系統中采用了硅膠過濾裝置，吸收循環液中的水分，使得滴丸成形質量更好；
（10）電磁閥采用進口電動執行閥，動作迅速準確。調料罐可采用氣動加壓自動供料，供料容積50L，可滿足長時間連續生產；
（11）罐內裝有清洗球，可實現在位清洗（CIP）。
　　另外，后處理設備包括：甩油機、擦丸機、選丸機、干燥機和數粒包裝機。
采用聊城萬合工業制造有限公司生產的DWJ系列滴丸機，不僅解決了您的滴丸劑生產設備問題，而且也解決了您的滴丸劑生產工藝難題。我們還針對不同需求的用戶設計開發出不同型號的滴丸設備。同時，DWJ系列滴丸機有3種機型，即DWJ-AX型、DWJ-A型及DWJ-AD型，分別用于：
1）DWJ-AX型試驗滴丸機是本公司為大專院校、科研院所及中藥生產企業研制滴丸劑新藥，實現中藥現代化而設計開發的專用設備。該機功能齊全，操作方便，占地面積小，適合小型門診及研究所用做小劑量試驗生產。
（2）DWJ-A型自動化中型滴丸機是本公司目前新研制的滴丸生產的專用中型設備，它的設計思路新穎，自動化程度高，配套設備功能齊全，操作方便，能用于科研院所及中藥生產企業研制滴丸劑新藥試制和批量生產并且經過生產線可以直接計量裝瓶，生產效率較高。
（3）DWJ-AD型產業化大型滴丸機是本公司新研制的滴丸生產的專用大型設備，它的設計思路新穎，自動化程度高，配套設備功能齊全，操作方便，能夠批量生產并且經過生產線可以直接計量裝瓶，生產效率很高，年產量可高達20億粒/臺（兩班制）。

5滴丸劑設備“一門式”銷售與服務模式的特點

5.1工藝參數的確定
　　由于聊城萬合工業制造有限公司有十分強大的醫藥科研精英團隊支持和先進的正交試驗法、均勻設計法或單因素考察法等方法來選擇最佳工藝條件工藝參數，因此我們提供的工藝參數準確可靠。
5.2四大文件、技術培訓
　　除提供產品使用說明書以外，我們還提供產品驗證方案（草案）、產品操作規程、產品清洗規程、產品維護檢修規程，為藥廠滴丸機設備驗證和滴丸生產管理提供了必要的技術資料。同時，免費對藥廠的員工進行滴丸工藝參數確定、滴丸機設備操作等方面的技術培訓。
5.3維護（技術服務）
　　在售后技術服務方面，提供快捷、及時的服務，省內當天到服務現場，國內省外36h到服務現場。

6小結

　　本文從滴丸劑生產影響因素和其特殊性出發，探討了聊城萬合工業制造有限公司“一門式”滴丸劑設備銷售與服務模式的重要性，“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式是今后制藥機械銷售的一種很好的嘗試，從我們公司此類產品銷售實踐來看，“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式得到廣大制藥企業的贊同和好評。“一門式”滴丸劑設備的銷售與服務模式能有機地把設備的銷售服務與滴丸工藝的技術服務結合在一起，針對滴丸劑這一現代化中藥新劑型的生產設備的銷售提供了一個很好的模式，充實了中國制藥機械行業的銷售方式。

注：本文發表在《中國制藥裝備》雜志總第96期，2005/12