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　　滴制法制丸最早始于1933年丹麥藥廠制備的維生素A、D丸，我國滴丸劑的研究于20世紀50年代初露端倪，在1956年曾有用聚乙二醇4000為基質，以植物油為冷卻劑制備苯巴比妥鈉滴丸的報道。然而，1968年我國蕓香油滴丸的試制成功揭開中藥滴丸劑生產的序幕，之后1977年版《中國藥典》第一次收載滴丸劑型。
滴丸劑是采用滴制方法而制備的丸劑，即將固體或液體藥物溶解、混懸或熔化在基質中，然后滴入到與藥物基質不相混溶的液體冷卻劑中，經收縮冷凝成球形的丸劑。同傳統中藥的“丸散膏丹”劑型相比，滴丸具有藥品的化學成分清楚的特點，是易于為國際市場接受的中藥劑型。本文從滴丸劑品種特點、工藝和制備出發，筒述了滴丸劑生產的要求，也敘述了聊城萬合工業制造有限公司與天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司、山東科技大學合作研制DWJ-A型滴丸機的原理和特點，目的是推動國內滴丸劑生產繁榮，也使中國特有的中藥能走出國門。

1滴丸劑的品種和特點

　　我國最早生產的中藥滴丸劑是治療慢性氣管哮喘病的薈香油滴丸。從目前已報道的中藥滴丸劑來看，有治療哮喘性支氣管炎的蕓香油滴丸；治療無黃疸型及遷性、慢性肝炎的五味子滴丸；復方丹參滴丸等20多個品種，正在研究待批或進入臨床的滴丸劑新品種已達100多個。然而，滴丸劑的種類繁多，既有中藥、復合又有西藥，其特點不同，制備方法也略有不同，下面對滴丸劑的品種和特點作一簡述。
1.1速效高效滴丸
　　速效高效滴丸是利用固體分散體的技術進行制備。當藥品基質溶解時，體內藥物以微細結晶、 無定形微粒或分子形式釋出，故速效高效滴丸具有溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高等特點。
1.2緩釋控釋滴丸
　　緩釋滴丸能使滴丸藥物在體內較長時間內緩慢溶出，而達長效效果；控釋滴丸則能使藥物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可達數日以上，如氯霉素控釋滴丸。
1.3溶液滴丸
　　眾所周知，片劑制備所用的潤滑劑、崩解劑大多為不溶性水，所以通常不能用片劑來配置澄明要求的溶液。然而，溶液滴丸則可用水溶性基質來制備，在水中可崩解為有澄明要求的溶液，如洗比泰滴丸可用于飲水消毒。
1.4栓劑滴丸
　　栓劑滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質，用于腸道時由體液溶解而產生作用。
1.5　硬膠囊滴丸
　　在硬膠囊中裝入不同溶出度的滴丸，可以組成所需的溶出度的緩釋小丸膠囊，如聯苯雙脂的硬膠囊滴丸。
1.6　包衣滴丸
　　包衣滴丸同片劑、丸劑一樣需要包糖衣、薄膜衣，如聯苯雙脂滴丸。
1.7　脂質體滴丸
　　脂質體為混懸液體，用聚乙二醇制成固體劑型，脂質體滴丸是將脂質體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液，傾倒于模型中冷凝成型。
1.8　腸溶衣滴丸
　　腸溶衣滴丸則利用在胃中不溶解物質作基質，如酒銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質成丸后，用甲醛處理，而使明膠的氨基在胃液中不溶解，而在腸中溶解。
1.9 　干壓包衣滴丸
　　干壓包衣滴丸以滴丸為中心，壓上其他藥物組成的包衣層，融合了滴丸和包衣兩種劑型的優點，如鎮咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片，前者為滴丸，后者為包衣層。

2中藥滴丸劑成型工藝常用試驗設計方法及評價指標

　　雖然，滴丸劑既有西藥又有中藥，但中藥滴丸劑是當今滴丸劑生產的主流，故本文在滴丸成型工藝常用試驗設計方法及評價指標方面以中藥為主。
2.1中藥滴丸成型工藝常用試驗設計方法
　　滴丸成型工藝受到許多因素的影響，其主要受基質、冷卻劑、藥物、滴制過程4個大方面的影響。滴制過程常采用正交試驗法、均勻設計法或單因素考察法來選擇最佳工藝條件。以下舉列說明：
2.1.１如正交試驗優選益心酮的滴丸制備工藝中，選四因素三水平的正交試驗。因素為基質的配比（PEG4000和PEG6000的比例）、冷卻劑的溫度、藥液的溫度、滴速，指標選丸重變異系數、溶散時限、外觀指標，并用直觀分析方法和方差分析法得出最佳工藝條件。
2.1.2均勻設計試驗法也常用，如均勻設計法優選咽立爽滴丸的制備工藝，均勻設計法優選米槁心樂滴丸的制備工藝等。
2.1.3采用單因素考察法來確定中藥滴丸的制備工藝也是比較普遍的，如用不同的基質和冷卻劑對舒心滴丸成形的考察。
　　在這些工藝研究中，基質的選擇及比例、滴溫、滴速、冷卻劑的溫度為最重要的因素，常作為考察的重點。其他條件如冷卻劑的溫度、滴徑等也需要確定其最佳條條件。據統計，基質最為常用的是PEG4000、PEG6000，根據藥物性質的不同選擇合適的配比。藥物的加入方式及配比對滴丸的成形影響也很大，如藥物是以粉末的方式還是以稠膏的方式加入基質中混合得更好呢？如舒心滴丸的成型工藝就考察了此項。
　　藥物與基質的比例很關鍵，一般情況下，如果藥物占的比例較大則不易成型，滴出的丸不圓整；基質占的比例大則丸的圓整度較好，但基質的比例太大服藥量就大，所以就要選擇合適的比例。
2.2中藥滴丸成形工藝常用的評價指標
　　中藥滴丸成形工藝常用的評價指標有：丸重差異、溶散時限、圓整度、硬度、拖尾、外觀質量、成型情況、沉降情況、耐熱性、流動性及滴丸成型率等。

3滴丸劑的裝備

3.1滴丸劑裝備的現狀
　　滴丸劑的裝備在國內起步較晚，尚處于初級發展階段，且配套水平較低。基于國外尚無滴丸生產設備廠家，故國內不能走仿制改進的捷徑。目前，國內只有10家左右滴丸生產設備研制和　生產廠家，只有少數幾家研制生產的產業化滴丸機，其自動化程度較高能適應滴丸劑的規模生產。近期，聊城萬合工業制造有限公司與天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司、山東科技大學合作研發了一套獨特的滴丸劑制備工藝和成熟的生產設備，在制備工藝和配套設備上進行了大膽探索，采用一系列創新技術和獨特工藝，其研制的成功標志著我國滴丸劑生產走更加成熟。
3.2DWJ-A型滴丸機的基本原理
　　DWJ-A型全自動滴丸機的基本工作原理是將中或西藥原料與適當融溶的基質混合、分散體后，物料從滴頭快速、連續地滴入冷凝介質中，液滴在冷卻過程中受表面張力和內應力的作用形成圓整、均勻的滴丸。具體工作原理如下：將中或西藥原料與基質放入調料罐的料桶內，通過加熱、攪拌制成滴丸的混合藥液藥液，經送料管道輸送到滴罐到滴頭。當溫度滿足設定值后，機器打開滴嘴，藥液由滴嘴小孔流出，在端口形成液滴后，滴入下面冷卻缸內石蠟油（冷卻劑）中，藥滴在表面張力作用下成型（圓球狀）。石蠟油在冷卻磁力泵的作用下形成從冷卻缸內的上部向下部的流動，滴丸隨著石蠟油從螺旋冷卻管下端向上端流動，并在流動中降溫定型，最后在螺旋冷卻管的上端出口落到分離機構上，滴丸被傳送帶送出分離箱。石蠟油落到分離箱的上部的過濾裝置，經過濾裝置處理后流回分離箱。
　　其中制冷系統的蒸發器用來冷卻石蠟油，冷卻磁力泵用來使石蠟油形成循環流動，其流動回路是從分離箱底部通過冷卻磁力泵的推動，再經閥進入冷卻缸的中部的回油孔進入冷卻缸，然后靠液位差的作用向下流動進入螺旋冷卻管的下端，經過螺旋冷卻管，最后從螺旋冷卻管上端口流出進入分離箱，完成一個循環。冷卻缸上部的石蠟油在其周圍加熱器的作用下溫度上升，由于下面的石蠟油的溫度較低，故形成了從上至下的漸變的溫度梯度。從而保證在恒定溫度、恒定壓力的環境下完成藥液的滴出，滴出后的液滴在恒定降溫梯度中凝固成固態滴丸。如圖1所示。

圖1滴丸機基本工作原理簡圖

1-輸送管道 2-攪拌電機 3-調料罐 4-加熱層 5-保溫層6-冷卻缸
7-滴罐 8-滴頭 9-螺旋冷卻管　10-分離機構 11-分離箱 12-壓縮機 13-冷卻磁力泵

3.3DWJ-A型滴丸機的特點
　　DWJ-A型自動化滴丸機系統包括滴丸、甩油、擦丸、選丸、干燥等設備， 其可實現實心滴丸的自動化連續生產。 其主要特點：
（1）采用PLC和人機界面控制，操作方便、直觀；
（2）滴罐液面采用自動控制，保證液面的穩定；
（3）液位控制傳感器不接觸藥液，無須清洗，控制精度高；
（4）滴罐能手動或自動升降；
（5）滴罐內設有滴頭疏通裝置；
（6）氣動開關裝置可以方便地控制滴制的開始和停止；
（7）滴盤下裝有接料盤，在滴制準備階段需要調整時，防止藥液滴入冷卻缸而產生不合格丸；
（8）冷卻缸采用梯度式加熱和冷卻技術，冷卻選用進口制冷設備，可以方便地對冷卻缸上下部分的循環液溫度進行調整，保證滴丸成形質量；
（9）循環系統中采用了硅膠過濾裝置，吸收循環液中的水分，使得滴丸成形質量更好；
（10）電磁閥采用進口電動執行閥，動作迅速準確。調料罐可采用氣動加壓自動供料，供料容積50升，可滿足長時間連續生產。
（11）罐內裝有清洗球，可實現在位清洗（CIP）。
　　另外，后處理設備包括：甩油機、擦丸機、選丸機和干燥機。

4小結

　　聊城萬合工業制造有限公司與天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司、山東科技大學緊密合作掌握了獨特的滴丸劑制備工藝和成熟的生產設備技術，技術雄厚，在制備工藝和配套設備上進行了大膽探索，采用一系列創新技術和獨特工藝，并研制成功了適用性強、自動化程度高、符合GMP標準的滴丸機成套設備，成功地解決了制備滴丸劑的一系列難題。聊城萬合工業制造有限公司針對不同的用戶需求，開發出專業化系列滴丸機：小型試驗機DWJ-AX型滴丸機、中型機DWJ-A型自動化滴丸機、大型機DWJ-AD型全自動滴丸機，可適應各種生產規模、各種用途的用戶。
　　天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司使用DWJ-A型自動化滴丸機用于滴丸劑產品的開發和生產，能快速確定滴丸工藝參數，具有自動化程度高、產品質量高、物料損失小等優點，是較好的滴丸生產設備。

注：本文發表在《中國制藥裝備》雜志總第88期，2005/4